A diidroergotamina não deve ser usada dentro de 24 horas após triptanos ou outros agentes semelhantes ao ergot. A diidroergotamina está contra-indicada em pacientes com hipertensão ou doença cardíaca isquêmica e na gravidez. A diidroergotamina não deve ser usada em combinação com vasoconstritores periféricos e centrais ou com inibidores potentes do CYP3A4 (incluindo inibidores de protease, antifúngicos azólicos e alguns antibióticos macrólidos) e em pacientes com dor de cabeça hemiplégica ou dor de cabeça com aura de tronco cerebral.
Não está claro se é a própria ergotamina ou os outros ingredientes dos medicamentos combinados que proporcionam o maior efeito. Existem duas observações que questionam a eficácia da ergotamina sozinha: a ergotamina oral e retal tem uma biodisponibilidade muito baixa (2 e 5 por cento, respectivamente), e a maioria dos ensaios controlados por placebo de ergotamina oral sozinha não conseguiram demonstrar eficácia no alívio da dor de cabeça. Um ensaio controlado descobriu que supositórios retais contendo ergotamina (2 mg) mais cafeína (100 mg) foram tão eficazes quanto supositórios de sumatriptano (25 mg) para alívio da dor de cabeça. No entanto, houve mais efeitos colaterais entre os pacientes tratados com ergotamina.